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체크포인트 면역치료, 흑색종 전이 림프절 면역환경까지 재편
알파경제
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미국 메이요클리닉 연구진은 흑색종 림프절 전이 생쥐 모델을 이용해 면역관문억제 치료 전후의 림프절 면역환경을 분석한 결과 이 같은 사실을 확인했다고 밝혔다.
연구 결과는 국제학술지 '커뮤니케이션스 바이올로지(Communications Biology)'에 발표됐다.
면역관문억제제는 암세포가 면역세포의 공격을 피하기 위해 이용하는 억제 신호를 차단해 T세포의 항암 기능을 회복시키는 치료법이다.
연구진은 첨단 영상기법과 세포·유전자 발현 분석을 이용해 치료 후 림프절에서 발생하는 변화를 조사했다.
그 결과 면역관문억제 치료를 받은 생쥐에서는 림프절의 전이 종양 부담이 감소했다.
동시에 T세포와 B세포, 골수계 면역세포 및 림프절 구조를 유지하는 세포들의 공간적 배치와 활성 상태에도 변화가 나타났다.
특히 대식세포에서 뚜렷한 변화가 확인됐다.
종양은 대식세포를 면역반응을 억제하는 방향으로 변화시킬 수 있는데, 치료 이후 대식세포가 면역반응을 촉진하는 성질을 갖는 방향으로 재프로그래밍되는 현상이 관찰됐다.
또한 대식세포와 T세포 사이의 물리적 거리가 증가했다.
연구진은 이러한 변화가 대식세포가 T세포의 기능을 억제하는 상호작용을 줄이고 항암 면역반응이 활성화되는 데 기여할 가능성이 있다고 설명했다.
이번 결과는 면역관문억제제의 효과가 단순히 T세포를 활성화하는 데 그치지 않고 림프절 전체의 면역 미세환경을 재편하는 과정과 관련될 수 있음을 보여준다.
연구진은 환자마다 면역치료 반응이 다른 이유를 이해하고 새로운 병용 치료전략을 개발하는 데 도움이 될 수 있다고 평가했다.
다만 이번 연구는 생쥐 흑색종 전이 모델에서 진행된 전임상 연구다.
따라서 사람의 흑색종 환자에서도 동일한 면역환경 변화가 발생하는지, 이러한 변화가 실제 치료 반응이나 생존율 향상으로 이어지는지는 추가 연구가 필요하다.